Está regido este convento sevillano por religiosas de la Orden de San Jerónimo, siendo fundado por doña Juana de Santillán, hija de don Fernando de Santillán, caballero veinticuatro de Sevilla, que al quedar viuda del jurado Pedro Ortiz y perder a su hija, se retiró a vivir al emparedamiento de San Juan de la Palma, permaneciendo hasta conseguir Bula del Papa Sixto IV para la instauración de un convento en San Román, que le fue concedida el 23 de Febrero de 1473.
Por iniciativa de doña Isabel Enrique en 1483, mujer de don Juan, Condestable de Portugal, Marqués de Montemayor, se promovió la edificación de la actual Iglesia del convento, que fue terminada en 1489. Se conserva del antiguo edificio el llamado Patio Viejo del año 1570, habiendo sido reconstruido el resto del convento en distintas épocas.
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